La FDA aprueba lorlatinib para el tratamiento de segunda o tercera línea del NSCLC metastásico ALK positivo

El 2 de noviembre de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos otorgó la aprobación acelerada alorlatinib(LORBRENA, Pfizer, Inc.) para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico con linfoma quinasa anaplásico (ALK) positivo cuya enfermedad ha progresado con crizotinib y al menos otro inhibidor de ALK para la enfermedad metastásica o cuya enfermedad ha progresado con alectinib o ceritinib como primera terapia con inhibidores de ALK para la enfermedad metastásica.

La aprobación se basó en un subgrupo de 215 pacientes con NSCLC metastásico ALK positivo, previamente tratados con uno o más inhibidores de la quinasa ALK, inscritos en un estudio multicohorte, multicéntrico, no aleatorizado, de rango de dosis y estimación de actividad (Estudio B7461001; NCT01970865 ). Las principales medidas de eficacia fueron la tasa de respuesta general (TRO) y la TRO intracraneal, según RECIST 1.1, según la evaluación de un comité de revisión central independiente.

La ORR fue del 48 % (IC del 95 %: 42, 55), con un 4 % de respuestas completas y un 44 % de respuestas parciales. La mediana estimada de duración de la respuesta fue de 12,5 meses (IC del 95 %: 8,4; 23,7). La TRO intracraneal en 89 pacientes con lesiones mensurables en el SNC según RECIST 1.1 fue del 60 % (IC del 95 %: 49, 70) con un 21 % de respuestas completas y un 38 % de respuestas parciales. La mediana estimada de duración de la respuesta fue de 19,5 meses (IC del 95%: 12,4, no alcanzada).

Reacciones adversas más comunes (incidencia ≥20%) en pacientes que recibenlorlatinibfueron edema, neuropatía periférica, efectos cognitivos, disnea, fatiga, aumento de peso, artralgia, efectos del estado de ánimo y diarrea. Las anomalías de laboratorio más comunes fueron hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.

El recomendadolorlatinibla dosis es de 100 mg por vía oral una vez al día.

Vea la información de prescripción completa de LORBRENA.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada según la tasa de respuesta tumoral y la duración de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio. La FDA otorgó una revisión prioritaria a esta solicitud y otorgó la designación de terapia innovadora para este programa de desarrollo. Los programas acelerados de la FDA se describen en la Guía para la industria: Programas acelerados para afecciones graves: medicamentos y productos biológicos.

Los profesionales de la salud deben informar todos los eventos adversos graves que se sospeche que están asociados con el uso de cualquier medicamento y dispositivo al Sistema de informes MedWatch de la FDA o llamando al 1-800-FDA-1088.

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Consulte las aprobaciones recientes en el podcast de la OCE, Drug Information Soundcast in Clinical Oncology (D.I.S.C.O.).